인천 송도국제신도시 이레한의원입니다.

올 상반기 중 코로나 백신의 접종이 시작될 예정입니다. 해외 사례를 보면 접종 이후에 발생하는 부작용에 관련된 이야기들이 계속 나오는데요, 통증 몸살, 발열, 갈증 등 가벼운 증상에서부터 알러지반응으로 인한 심각한 부작용도 보고되고 있습니다. 자가면역질환 환자 중 고령자, 당뇨 고혈압, 종양, 폐질환 등의 기저질환이 있는 경우, 그리고 면역억제 치료를 받고 있는 경우는 예방접종이 꼭 필요합니다. 그럼에도 부작용에 대한 걱정으로 백신을 맞아야 할지 고민을 하고 있는 경우가 많습니다.

다른 자가면역질환과는 달리, 쇼그렌증후군 환자분들은 백신(Vaccine)에 대해 조금 더 신중하게 접근해야 할 필요가 있습니다.

2020년 Journal of Internal medicine에 기재된 논문 Environmental factors in the pathogenesis of primary Sjogren's syndrome (일차성 쇼그렌증후군의 병리에 작용하는 환경 인자)에서는

Sjogren's syndrome 발생에 기여하는 유발 요인에 백신을 언급하고 있습니다. 생물학적 요소 - 스트레스, 호르몬, 비타민D, 백신, 바이러스, 세균감염유기화학 요소 - 알콜, 흡연, 유기용매비유기화학 요소 - 실리콘, 실리카 Bjork,A et al. Environmental factors in the pathogenesis of primary sjogren's syndrome. Journal of internal medicien 287.5 (2020) : 475-492.

이 논문에서는 과거의 몇 가지 연구를 근거로 백신이 쇼그렌증후군의 발생에 관여할 수 있다고 언급하고 있는데요
첫 번째는 2017년 Brauner S의 연구이고
두 번째는 2013년 Pasoto SG의 연구
세 번째는 2019년 Bjork A의 연구였습니다.

여러 연구를 통해 독감백신 Sjogren's syndrome 환자들은 접종 이후에
anti-Ro52 (anti-ssA) 자가항체의 농도가 평균적으로 증가하였고
일부 환자들에게는 없었던 자가항체가 새롭게 생김을 확인하였고
이런 과정에 IKBKG/NEMO gene이 관련된다는 메커니즘도 알게 되었습니다.

한편 백신에 포함되어 있는 면역증진제(adjuvants)에 의해 발생하는 자가면역성 염증 증후군(autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants, ASIA)이란 질병이 있는데요, 접종 이후에 비교적 흔하게 발생하는 증상인 피로감, 관절염, 근육통, 건조증 등은 쇼그렌증후군의 증상과 매우 유사하며, 실제 ASIA에 관련된 연구에서는 SS 관련 자가항체가 증가하는 사실을 확인하기도 했습니다.

자세한 내용은 아랫글을 참고해 주세요

한편 2008년의 Ljudmila Stojanovich의 논문 "Stress as a trigger of autoimmune disease"에서는

자가면역질환 발생에 관련된 다음과 같은 요인이 있다고 발표하였습니다. 1. 변화할 수 있는 인자 - 정신적 스트레스, 감염, 백신, 흡연, 비만, 자외선, 약물 2. 변화할 수 없는 인자 - 유전, 호르몬, 성별, 면역결핍

변화할 수 있는 인자는 노력에 따라서 회피하거나 노출의 위험을 줄일 수 있는 요소들 말하고
변화할 수 없는 인자는 타고난 요인으로 바꿀 수 없는 것들을 의미합니다.
위 논문에서는 백신 접종 자체를 피해야 할 인자로 보고하였습니다.

하지만, 앞선 연구와는 달리, 백신 접종이 안전하다는 연구도 있었는데요
2020년에는 17명의 pSS 환자와 15명의 일반인을 대조군으로 설정하여, 독감백신 접종 이후에 Tfh, Th2, Th17등의 면역세포의 활성이 의미 있게 변화하는지 확인해본 연구가 있었습니다. 1개월의 관찰 결과, 접종으로 인한 자가면역관련 면역세포의 활성은 관찰되지 않았습니다. 앞선 연구와는 평가항목과 기간의 차이로 인해 단순 비교가 어렵지만, 상반되는 결과가 나온 것입니다.
참고 : Rheumatology, 2020;0:1-7

Brito-Zeron et al의 논문에서는 감염증은 쇼그렌증후군 환자들의 예후에 좋지 않은 영향을 주는 주요로 보고 있습니다. 즉 접종으로 인해 발생할 수 있는 위험성이 있지만, 감염으로 인한 위험성도 무시할 수 없기 때문에 위와 같이 백신 접종의 위험성이 존재함에도 불구하고
2019년 유럽류마티스학회(EULAR)에서는 독감과 폐렴 백신은 대부분의 자가면역질환 환자들에게 강력하게 권장하고 있습니다.

주요 recommendation 을 간단하게 요약해보면

독감백신은 대부분의 AIIRD (자가면역 염증성 류마티스 질환) 환자들에게 강력하게 권고 된다. 2. 폐렴 백신은 대부분의 AIIRD에 강력히 권고된다.3. AIIRD 환자들은 일반인과 비슷한 정도로 파상풍 백신의 접종이 권고된다. (다만 생물학적 제제 투여자는 주의)4. A형 B형 간염 백신은 위험군에 속하는 경우 접종이 권고 된다. 5. 대상포진 접종은 위험군에 한해서 접종을 고려할 수 있다. 6. 황열(yello fever)의 접종은 일반적으로는 피해야 한다.7. 루푸스 환자의 경우 HPV의 접종은 일반인의 기준에 맞게 접종해야 한다.8. 임신 후반기에 생물학적제제 치료를 받은 엄마에게서 태어난 아이는 6개월 이전까지는 생백신 투여를 피한다.Furer V, et al. Ann Rheum Dis 2020; 79:39052

송도 이레한의원은 SS 루푸스 류마티스관절염 자가면역성 갑상선염 전신경화증 류마티스관절염을 주로 다루고 있습니다.
위의 권고사항은 일반적인 가이드라인 일뿐이고
실제 접종이 고민되는 경우라면 담당 류마티스 선생님과 위험과 이득을 상의해보고 가부를 결정하셔야 합니다.

자가면역질환(Autoimmune disease, AD) 발생은 유전적인 감수성이 있는 사람이 stress, vaccine, tobacco 등의 envrionmental trigger에 계속 노출되면서 시작됩니다. 면역 관용(immunologic tolerance)를 상실하면서 부터 AD가 시작됩니다.

면역 관용이란 이전에 노출되어던 동일 항원(antigen)에는 반응하지 않는 상태를 말합니다. 자가항원(self-antigen, 내 몸에 존재하는 물질)에 대해 면역반응을 일으키지 않는 상태를 자기관용(self-tolerance)라고 부릅니다. 정상적인 면역계의 기본적인 특징으로, 나를 제외한 외부 물질(바이러스 박테리아)에만 면역반응을 유도해야 건강을 유지할 수 있습니다. 이 때문에 면역세포는 항상 나와 남을 구분하는데 많은 에너지를 사용하고 있습니다 (self 와 nonself의 구분). Torenace의 특징은 아래와 같이 요약 할 수 있습니다.

● 정상적인 면역상태에서는 자가항원을 인식하게 되는 림프구는 사멸하거나 활성을 일어버리거나 혹은 특이성이 변화하기 때문에 자가항원에 대한 관용을 가진다.
● 관용은 특이림프구가 항원을 인식하면서 생성된다.
● 자기관용은 림프구의 생성기관인 흉선, 골수 등에서 미성숙 자기반응성 림프구에 의해 유도되거나(중추관용 central tolerance), 말초부위에서 성숙 림프구에 의해서 유도 될 수 있다(말초관용 peripheral tolerance)
● 중추관용은 림프구의 성숙단계에서 유도되고, 항원(antigen)과 접촉한 림프구는 사멸(apoptosis)되거나 자기반응성 항원수용체를 바꿔서 자기반응하지 않도록 변화 한다.
● 말초관용은 성숙림프구가 자기항원은 인식하게 되면 사멸하거나, 항원에 다시노출되어 활성화 되지 못하는 방식으로 유도된다.
● 말초관용은 자기항원특이적 림프구를 활성적으로 억제하는 조절 T 세포(regulatory T cell, Treg)에 의해서 유지된다. 이는 이차림프기관과 비림프조직에서 일어난다.
● 자기항원 중 일부는 면역계로부터 격리되고 일부는 무시(ignorance)된다.
● 보조자극 신호가 없는 상황에서 외부항원은 특이림프부의 관용을 유도하는 방식으로 면역을 억제한다

마무리

본 글의 주제인 쇼그렌증후군 관련 증상이 지속되거나 동반 질환이 의심된다면, 정확한 진단과 개인 맞춤 치료가 무엇보다 중요합니다.

인천 연수구 이레한의원은 쇼그렌증후군·루푸스·류마티스관절염·항인지질항체증후군·베체트병·자가면역성 갑상선염 등 자가면역질환과, 구강작열감증후군·혀통증 등 구강 자가면역 증상을 한방 통합 치료로 접근합니다. 환자의 체질·증상·동반 질환을 종합 평가해 한약·침치료·생활 관리를 결합한 맞춤 치료를 제공합니다.

⚠️ 본 글은 의학 정보 제공을 목적으로 하며, 정확한 진단과 치료는 반드시 전문 의료기관에서 직접 진료를 받으시기 바랍니다.

자주 묻는 질문 (FAQ)

❓ Q. 쇼그렌증후군 환자가 코로나와 같은 예방접종을 맞아도 안전한가요?

A. 쇼그렌증후군 환자의 예방접종에 대해서는 상반된 연구 결과가 존재합니다. 일부 연구에서는 백신이 쇼그렌증후군의 발생에 관여하거나 자가항체 농도를 증가시킬 수 있다고 보지만, 다른 연구에서는 접종 후 자가면역 관련 면역세포의 활성이 관찰되지 않았다고 보고하기도 합니다. 감염으로 인한 위험성도 무시할 수 없으므로, 백신 접종 여부는 담당 의료진과 충분히 상의하여 결정하는 것이 중요합니다.

❓ Q. 예방접종 후 나타날 수 있는 부작용이나 주의해야 할 증상에는 무엇이 있나요?

A. 일반적인 백신 접종 후 통증, 몸살, 발열, 갈증 등의 가벼운 증상이 나타날 수 있습니다. 특히 백신에 포함된 면역증진제에 의해 발생하는 자가면역성 염증 증후군(ASIA)의 경우, 피로감, 관절염, 근육통, 건조증 등 쇼그렌증후군과 유사한 증상이 나타날 수 있으며, SS 관련 자가항체가 증가하는 경우도 있습니다. 이러한 증상이 나타나거나 악화된다면 의료기관에 방문하여 상담을 받는 것이 좋습니다.

❓ Q. 쇼그렌증후군 환자에게 특별히 권장되거나 피해야 할 백신이 있나요?

A. 2019년 유럽류마티스학회(EULAR)에서는 독감과 폐렴 백신을 대부분의 자가면역질환 환자에게 강력하게 권장하고 있습니다. 반면 황열 백신은 일반적으로 피해야 한다고 권고됩니다. 파상풍, A형/B형 간염, 대상포진, HPV 백신 등은 일반인 기준에 맞춰 접종을 고려하거나 위험군에 한해 권고되는 경향이 있습니다.

❓ Q. 쇼그렌증후군의 발생에 백신 외에 다른 환경적 요인들이 영향을 미칠 수 있나요?

A. 네, 백신 외에도 다양한 환경적 요인들이 쇼그렌증후군을 비롯한 자가면역질환 발생에 영향을 미칠 수 있습니다. 스트레스, 특정 바이러스나 세균 감염, 흡연, 알코올, 유기용매, 실리콘 등 생물학적, 유기화학적, 비유기화학적 요소들이 유발 요인으로 언급됩니다. 이러한 '변화할 수 있는 인자'들을 관리하는 것이 질환 관리에 도움이 될 수 있습니다. 정확한 진단과 치료가 필요한 경우 전문 의료기관 상담을 권합니다.