의료 감수: 박석민 한의사 (대표원장)
루푸스와 쇼그렌증후군, 왜 함께 나타날까요? — SLE-SS 동시 발생의 원인과 특징
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"루푸스라고 하셨는데, 눈도 많이 건조하고 입도 마르는 건 왜 그런 건가요?"
루푸스(SLE) 환자분들 중에 안구건조증이나 구강건조증을 호소하시는 분들이 꽤 많습니다. 이런 경우, 단순히 루푸스의 증상일 수도 있지만 쇼그렌증후군(SS)이 함께 발생한 것은 아닌지 확인해볼 필요가 있습니다.
오늘은 두 질환이 왜 함께 나타나는지, 어떤 차이가 있는지 연구 결과를 바탕으로 살펴보겠습니다.
루푸스 환자에게 쇼그렌증후군은 얼마나 흔할까요?
루푸스, 쇼그렌증후군, 류마티스 관절염, 전신경화증은 단독으로 오기도 하지만, 여러 질환이 동시에 발생하기도 합니다. 이를 다중자가면역(polyautoimmunity)이라고 부릅니다.
Pasoto, Sandra Gofinet, et al. "Sjogren's syndrome and systemic lupus erythematosus: links and risks." Open access rheumatology: research and reviews 11 (2019): 33.
대규모 연구에 따르면 루푸스 환자의 약 14–17.8%에서 쇼그렌증후군이 함께 발생하는 것으로 보고되고 있습니다. 안구건조증이나 입마름증이 나타난다면 쇼그렌증후군에 대한 검사를 고려해야 합니다.
혈액검사에서 두 질환의 차이는 어느 정도일까요?
SLE와 SS에서 주요하게 작용하는 항체들의 양성률을 비교해보면 다음과 같습니다.
| 검사 항목 | SLE 양성률 | SS 양성률 |
|---|---|---|
| ANA | 99% | 70% 이상 |
| Anti-ssA antibodies | 30–40% | 50–90% |
| Anti-ssB antibodies | 10–15% | 25–60% |
| RF (류마티스 인자) | 15–30% | 36–74% |
보체 수치에서도 차이가 나타납니다. 낮은 C3/C4는 SLE에서 각각 41.3%와 48.8%로 높은 반면, SS에서는 13.4%와 14.4%로 상대적으로 낮습니다.
두 질환이 함께 발생하면 어떤 특징이 있을까요?
SLE와 SS가 동시에 발생한 경우, SLE만 있는 경우에 비해 다음과 같은 차이가 있습니다.
| 항목 | 동시 발생 시 | SLE 단독 대비 |
|---|---|---|
| 발생 연령 | 더 높음 | - |
| 여성 비율 | 더 높음 | - |
| 갑상선염/관절염/간질성 폐렴 | 더 높은 빈도 | 증가 |
| 단백뇨/중추신경계 증상 | 더 낮은 빈도 | 감소 |
| 사망 위험도 | 더 낮음 | 감소 |
흥미로운 점은, 두 질환이 함께 있는 경우 사망 위험도가 오히려 낮게 조사되었다는 것입니다.
왜 이 두 질환은 함께 나타날까요?
- 공통 감수성 유전자
GWAS(전장유전체연관분석)를 통해 STAT4, IRF5 등 다수의 감수성 유전자가 두 질환에서 공통으로 발견되고 있습니다. HLA 분자 중에서도 HLA-DRA, HLA-DQA1 등이 공유됩니다.
- 후성유전적 변화
DNA 메틸화, microRNA 등 후성유전적 변화가 두 질환에서 공통적으로 관찰됩니다. 침샘 조직에서 DNA 메틸화의 변화가 LINE-1 발현에 영향을 주는 현상이 대표적입니다.
- 면역세포 활성 패턴
CD4+ T세포, Th1, Th2, Th17세포의 활성화와 B세포의 과도한 활성이 공통적으로 관찰되며, 자가반응 T세포를 억제하는 조절 T세포(Treg)의 감소도 두 질환의 공통점입니다.
- 환경 유발 인자
EBV, HPV, HCV 등의 감염, 유해물질, 호르몬 이상, 자외선 노출, 스트레스가 공통적인 환경 유발 인자로 작용합니다.
진단이 늦어지면 안 되는 이유
일부 의료기관에서는 루푸스에 집중하면서 쇼그렌증후군의 가능성을 간과하는 경우가 있습니다. 진단이 늦어지면 면역 문제로 인한 염증성 손상이 누적되어 예후가 나빠질 수 있습니다. 한 곳에서 만족스러운 진단이 이루어지지 않는다면 다른 의료기관에서 좀 더 세밀한 검사를 받아보시길 권합니다.
Q1. 루푸스와 쇼그렌증후군이 동시에 발생할 확률은 얼마나 되나요?
A1. 최근 대규모 연구에 따르면 루푸스 환자의 약 14–17.8%에서 쇼그렌증후군이 함께 발생합니다. 과거 연구까지 포함하면 9–33%의 범위로 보고됩니다.
Q2. 두 질환이 함께 있으면 예후가 더 나쁜가요?
A2. 오히려 두 질환이 동시에 발생한 경우 사망 위험도가 더 낮게 조사되었습니다. 다만 갑상선염, 관절염, 간질성 폐렴 등의 발생 빈도는 더 높으므로 체계적인 관리가 필요합니다.
Q3. 루푸스 환자가 건조증이 나타나면 어떻게 해야 하나요?
A3. 안구건조증이나 구강건조증이 새롭게 나타나거나 점점 심해진다면, 쇼그렌증후군의 발생 가능성을 확인하기 위해 Anti-ssA/Ro, Anti-ssB/La 항체 검사를 포함한 정밀 검사를 받으시는 것이 좋습니다.
Q4. 두 질환이 함께 나타나는 이유는 무엇인가요?
A4. 공통 감수성 유전자(STAT4, IRF5 등), 후성유전적 변화, 유사한 면역세포 활성 패턴, 동일한 환경 유발 인자(EBV, 자외선, 스트레스 등)가 두 질환의 높은 연관성을 설명합니다.
