SIRT1, 소식과 운동의 신호를 받아 적는 효소

식사와 운동에 따른 대사 변화는 여러 세포 신호 경로에 영향을 줍니다. 그중 하나로 연구되는 효소가 SIRT1입니다. 다만 적게 먹을수록 무조건 건강에 유리하다는 뜻은 아닙니다.

SIRT1은 단백질에 붙은 아세틸기를 떼어 내는 효소입니다. 그 대상 가운데 하나가 앞서 정리한 NF-κB 칼럼의 염증 스위치예요. 그래서 이 효소는 오랫동안 항노화 연구의 중심에 있었고, 이를 활성화한다는 성분이 널리 팔려 왔습니다. 오늘은 그 근거가 어디까지 확인되었고 어디에서 갈렸는지 정리해 보겠습니다.

SIRT1은 무엇을 하는 효소일까요?

SIRT1의 효소 반응에는 NAD⁺가 필요합니다. NAD⁺의 가용성, 세포 구획, 기질 단백질의 상태 등이 활성에 영향을 줍니다. 에너지가 부족하면 어느 조직에서나 NAD⁺와 SIRT1 활성이 일률적으로 증가한다고 설명할 수는 없습니다.

영양 상태와 운동에 따른 대사 신호가 SIRT1 조절에 관여할 수 있습니다. 앞서 다룬 AMPK 칼럼의 에너지 감지 스위치와 짝을 이룹니다.

Yeung et al (2004)은 면역과의 연결을 처음 분명히 했습니다.

• SIRT1이 NF-κB의 p65라는 구성 단위와 직접 붙었습니다
• 그 단백질의 특정 부위에서 아세틸기를 떼어 냈습니다
• 그 결과 염증 유전자의 전사가 억제되었습니다

앞서 NF-κB 칼럼에서 다룬 전사인자의 활성은 여러 변형으로 조절됩니다. p65의 특정 아세틸기를 제거하면 일부 전사 활성이 낮아질 수 있지만, NF-κB의 모든 작용이 완전히 사라진다는 뜻은 아닙니다.

노화 — 뇌에서 늘렸더니 수명이 늘었습니다

Satoh et al (2013)은 뇌에서만 이 효소를 많이 만들도록 한 생쥐를 관찰했습니다.

• 암수 모두에서 수명이 유의하게 늘었습니다
• 늙은 생쥐가 노화 지연에 해당하는 표현형을 보였습니다
• 그 효과는 시상하부의 특정 부위에서 신경 활성이 올라간 것을 통해 일어났습니다

앞서 NF-κB 칼럼에서 시상하부의 염증 신호가 생쥐의 노화 관련 변화에 관여한다는 결과를 다루었습니다. 두 연구 모두 시상하부의 역할에 주목하지만, 서로 다른 경로와 실험 모델을 사용했으므로 단순한 반대 작용으로 해석할 수는 없습니다.

같은 계열의 다른 효소인 SIRT6도 수컷 생쥐의 수명을 늘렸다는 보고가 있습니다(Kanfi et al 2012).

사람에게는 어떤 결과가 나왔을까요?

이 효소를 활성화한다고 알려진 성분이 널리 팔립니다. 그 성분의 사람 시험 결과를 보겠습니다.

두 메타분석에서는 포함된 연구와 통계적 유의성이 달랐습니다.

• Sahebkar et al (2015)은 10건의 무작위 시험을 모아 C반응단백의 유의한 감소를 확인하지 못했습니다(가중평균차 −0.144 mg/L, 95% 신뢰구간 −0.968～0.680, P = 0.73)
• Gorabi et al (2021)은 35건을 모아 고감도 C반응단백이 0.40 mg/L 낮아졌다고 보고했습니다(−0.70~−0.09, P = 0.01)

후속 분석에서는 통계적으로 유의한 감소가 보고되었습니다. 그러나 두 분석의 추정치는 모두 감소 방향이며, ‘효과 없음’에서 정반대로 뒤집혔다고 표현하는 것은 부정확합니다. 포함된 대상과 용량, 기간이 다르고, 0.40 mg/L라는 평균 차이가 임상적으로 얼마나 중요한지는 별도로 판단해야 합니다.

2015년 분석에서는 총콜레스테롤과 중성지방, 혈당, 혈압 모두 변화가 없었고 고밀도지단백 콜레스테롤은 오히려 조금 낮아졌습니다.

기전 자체도 논쟁이 있습니다

이 성분이 이 효소를 직접 활성화한다는 초기 보고는 나중에 문제가 제기되었습니다.

초기 실험에서는 형광 표지가 붙은 기질의 영향이 문제로 제기되었습니다. 하지만 이후 Hubbard et al (2013)은 특정 천연 기질에서도 활성화가 나타날 수 있다고 보고했습니다. 따라서 모든 직접 활성화가 부정되었다기보다, 기질과 실험 조건에 의존하며 생체 내 효과에는 다른 경로도 관여한다고 설명하는 편이 정확합니다.

「이 성분이 이 효소를 켜서 수명을 늘린다」는 단순한 이야기는 현재 근거로 뒷받침되지 않습니다.

종양에서는 방향이 하나가 아닙니다

SIRT1의 작용은 종양에서도 상황에 따라 달라집니다.

• 이 효소는 p53이라는 종양억제 단백질의 아세틸기도 떼어 냅니다. 그러면 손상된 세포가 죽지 않고 살아남을 수 있습니다
• 반대로 대장암에서는 이 효소가 종양을 억제하는 쪽으로 작동한다는 보고가 있습니다
• 암 종류에 따라 발현이 늘기도 하고 줄기도 합니다

항노화를 목적으로 이 효소를 올리는 것을 암 환자에게 일률적으로 적용할 수 없습니다.

자가면역질환과는 어떤 관계일까요?

이 효소가 염증 전사인자를 억제하므로, 자가면역질환에서 이를 올리는 방향이 제안되어 왔습니다.

다만 SIRT1은 여러 T세포 아형의 기능에도 관여하므로, 억제나 활성화의 결과는 표적세포와 질환 모델에 따라 달라질 수 있습니다. 이 글에서 소개한 자료만으로 자가면역질환 환자에게 SIRT1 활성화를 일률적으로 권할 수는 없습니다.

이레한의원 코멘트

인천 송도 이레한의원에서는 항노화를 기대하며 여러 보충제를 함께 복용하는 분들을 뵙습니다. 레스베라트롤도 자주 거론되는 성분입니다. 상담에서는 효소 활성에 관한 기초연구와 사람에게 실제로 나타난 효과를 구분합니다.

위 결과를 정리하면 이렇습니다. 일부 분석에서 염증 지표 감소가 보고되었지만, 그것이 사람의 SIRT1 활성화나 노화 억제를 입증하지는 않습니다. 기전의 타당성과 임상적 유용성은 별도의 질문입니다.

한약재 유래 성분과 SIRT1의 관계를 다룬 기초연구도 있습니다. 다만 효소 활성, 단백질 발현량, 실제 질환 지표의 변화는 서로 다른 평가 항목입니다. 실험 조건을 확인하지 않고 같은 효과로 묶어 설명해서는 안 됩니다.

사람에게 한약을 써서 이 효소 활성이 달라지는지를 잰 연구는 확인되지 않았습니다.

이레한의원에서는 혈액검사나 유전자 검사를 시행하지 않습니다. 필요한 검사와 기존 약물의 조정은 해당 진료과에서 받으시도록 안내합니다. 저희는 복용 중인 보충제와 약을 함께 확인하고, 소화와 수면, 피로 등 현재의 불편이 어떻게 달라지는지 살핍니다.

자주 묻는 질문

Q. 레스베라트롤 영양제를 먹어도 될까요?

A. 이 글의 염증 지표 연구만으로 장기 복용의 안전성이나 필요성을 판단할 수는 없습니다. 용량, 제품, 기저질환과 복용약에 따라 부작용과 상호작용을 확인해야 합니다. 2015년 분석에서는 콜레스테롤과 혈압, 혈당에 변화가 없었고 고밀도지단백 콜레스테롤은 오히려 조금 낮아졌습니다.

Q. 포도주를 마시면 도움이 될까요?

A. 시험에서 쓰인 용량은 포도주로 섭취하기 어려운 양입니다. 그리고 술 자체의 위험이 그 이득을 넘어섭니다. 이 성분을 이유로 음주를 권할 근거는 없습니다.

Q. 이 효소를 올리는 확실한 방법이 있을까요?

A. SIRT1은 영양·대사 상태에 영향을 받지만, 누구에게나 적용되는 ‘활성을 올리는 방법’으로 단순화하기 어렵습니다. 무리한 절식보다는 적절한 영양과 상태에 맞는 운동을 우선합니다. 생활 관리의 건강상 이득과 특정 효소를 통한 노화 억제 효과는 구분해야 합니다.

Q. 암이 있어도 이 성분을 먹어도 될까요?

A. 담당 주치의와 상의하셔야 합니다. 이 효소는 암 종류에 따라 종양을 돕기도 하고 누르기도 합니다. 항노화를 목적으로 한 접근을 암 환자에게 그대로 적용할 수 없습니다.

참고문헌

• Yeung F et al (2004) Modulation of NF-kappaB-dependent transcription and cell survival by the SIRT1 deacetylase. EMBO J 23:2369-2380
• Satoh A et al (2013) Sirt1 extends life span and delays aging in mice through the regulation of Nk2 homeobox 1 in the DMH and LH. Cell Metab 18:416-430
• Kanfi Y et al (2012) The sirtuin SIRT6 regulates lifespan in male mice. Nature 483:218-221
• Sahebkar A et al (2015) Lack of efficacy of resveratrol on C-reactive protein and selected cardiovascular risk factors-Results from a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Cardiol 189:47-55
• Gorabi AM et al (2021) Effect of resveratrol on C-reactive protein: An updated meta-analysis of randomized controlled trials. Phytother Res 35:6754-6767
• Zhang G et al (2013) Hypothalamic programming of systemic ageing involving IKK-β, NF-κB and GnRH. Nature 497:211-216

⚠️ 본 글은 의학 정보 제공을 목적으로 하며, 정확한 진단·치료는 전문 의료기관에서 받으시기 바랍니다.