NAD⁺와 CD38, 면역세포가 이 물질을 먹어 치울 때

노화에 따라 일부 조직에서 NAD⁺가 감소합니다. 그 원인은 합성량만이 아니라 소모량의 변화와도 관련되며, NAD⁺를 분해하는 CD38 양성 면역세포가 한 요인으로 연구되고 있습니다.

NAD⁺(nicotinamide adenine dinucleotide, 니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오타이드)는 에너지 대사와 여러 효소 반응에 쓰이는 보조인자입니다. 조직의 NAD⁺ 수준은 합성·재활용과 여러 효소의 소비 사이에서 결정됩니다. 따라서 면역세포 하나를 감소의 유일한 원인으로 설명할 수는 없습니다. 주요 기초연구와 임상시험을 통해 NAD⁺ 대사와 면역의 관계를 살펴보겠습니다.

NAD⁺는 무엇에 쓰일까요?

이 물질은 크게 두 가지 일에 쓰입니다.

• 에너지 대사에서 전자를 나르는 운반체 역할을 합니다
• 여러 효소가 이 물질을 소모하며 일합니다

앞서 정리한 SIRT1 칼럼의 그 효소가 두 번째에 해당합니다. NAD⁺의 가용성이 낮아지면 SIRT1 등 NAD⁺ 의존성 효소의 반응에도 영향을 줄 수 있습니다.

CD38은 NAD⁺를 분해하는 효소 중 하나입니다. 여러 세포에 존재하며, 일부 활성화된 면역세포에서 발현과 효소 활성이 높아집니다.

면역 — CD38 양성 대식세포가 NAD⁺ 소모에 관여합니다

Camacho-Pereira et al (2016)은 생쥐에서 CD38이 노화 관련 NAD⁺ 감소에 크게 기여한다는 결과를 보고했습니다. 이 효소가 없는 생쥐는 나이가 들어도 NAD⁺가 유지되었습니다.

Covarrubias et al (2020)은 생쥐 조직과 세포 실험에서 CD38을 증가시키는 배경에 주목했습니다.

• 나이가 들면서 내장 지방과 간에 염증성 대식세포가 쌓였습니다
• 이 대식세포들은 CD38을 많이 발현했고 NAD⁺를 분해하는 활성이 높았습니다
• 그 결과 조직의 NAD⁺가 줄었습니다
• 같은 조직에 노화세포도 함께 쌓였고, 그 분비물이 대식세포를 늘리고 CD38을 켜게 만들었습니다

노화세포의 분비 신호가 염증성 대식세포의 증가와 CD38 발현을 촉진해, 조직의 NAD⁺ 감소에 기여할 수 있다는 설명입니다.

앞서 정리한 노화세포 분비 표현형 칼럼의 그 분비물이 여기서도 출발점이에요.

사람에게 NAD⁺ 전구체를 주면 어떻게 될까요?

이 물질을 늘린다는 보충제가 널리 팔립니다. 사람 시험 결과를 보겠습니다.

Elhassan et al (2019)은 고령자의 골격근에서 이 물질의 대사 산물이 실제로 늘어나는 것을 확인했습니다. 흡수와 대사는 일어났습니다.

다만 대사산물이 증가하는 것과 임상적 기능이 개선되는 것은 같은 결과가 아닙니다. 시험별로 나누어 살펴야 합니다. 아래는 기존 그림의 설명 중 NICE 시험을 음성으로 표현했던 부분을 정정한 내용입니다.

• 말초동맥질환 환자 90명의 NICE 무작위시험에서는 NR 단독군의 6개월 6분 보행거리 변화가 위약보다 17.6m 유리했습니다(단측 90% 신뢰구간 1.8m~무한대, P=0.08). 이 2상 시험이 미리 정한 단측 P<0.10 기준을 충족했습니다. 일반적인 양측 P<0.05 기준과 다르다는 점, 더 큰 확인시험이 필요하다는 점을 함께 읽어야 합니다(McDermott et al 2024). NR에 레스베라트롤을 더한 군에서는 같은 이득이 확인되지 않았습니다
• 만성콩팥병 환자 25명의 교차시험에서는 NR 투여가 위약에 비해 운동 수행 능력을 유의하게 개선하지 못했습니다. 일부 대사 변화와 기능 개선은 구분해야 합니다(Ahmadi et al 2023)
• 과체중·비만 성인의 연구에서는 일부 체성분과 근육 대사 지표 변화가 보고되었지만, 이것이 전반적인 노화 예방 효과를 입증한 것은 아닙니다(Remie et al 2020)

혈중이나 조직의 수치가 오르는 것과, 사람의 기능이 좋아지는 것은 다른 문제입니다.

자가면역질환과는 어떤 관계일까요?

CD38은 원래 면역세포의 표지로 알려진 분자입니다. 다발골수종 치료에서는 이 분자를 겨냥한 항체가 쓰이고 있어요.

다만 CD38을 발현하는 세포를 항체로 제거하는 치료와, 효소의 NAD⁺ 분해 작용만 선택적으로 억제하려는 접근은 다릅니다. 항암치료의 효과를 NAD⁺ 보충이나 노화 예방으로 확대해서는 안 됩니다.

자가면역질환에서도 이 분자를 발현하는 세포를 겨냥하려는 시도가 있어요. 다만 이 분자는 정상 면역세포에도 있어, 없애면 감염 위험이 함께 올라갑니다.

이레한의원 코멘트

인천 송도 이레한의원에서는 NAD⁺ 관련 보충제를 복용하거나 시작할지 고민하는 분들과 상담합니다. 제품의 가격이나 기전 설명보다, 자신과 비슷한 대상에서 어떤 결과가 확인되었는지를 먼저 살펴야 한다고 말씀드립니다.

지금까지의 근거를 정리하면 이렇습니다. 일부 연구에서는 대사 지표뿐 아니라 보행 기능의 개선 가능성도 보고되었습니다. 그러나 질환과 평가 항목에 따라 결과가 다르고, 이를 건강한 사람의 노화 예방이나 수명 연장 효과로 일반화할 수는 없습니다.

또한 NAD⁺ 수준은 생성과 소모가 함께 결정합니다. 전구체를 보충하는 접근과 CD38 등 소비 경로를 조절하는 접근은 서로 다른 가설입니다. 이를 근거로 환자에게 별도의 항염증 치료가 반드시 필요하다고 판단해서는 안 됩니다.

한약 성분 가운데 이 경로에 관여한다는 세포·동물 보고가 있지만, 사람에게서 NAD⁺ 수치나 이 효소의 활성이 달라지는지를 잰 연구는 확인되지 않았습니다.

이레한의원에서는 혈액검사를 시행하지 않습니다. 필요한 검사와 기존 약물의 조정은 해당 진료과에서 받으시도록 안내합니다. 저희는 복용 중인 약과 보충제를 확인하고, 소화와 수면, 피로 및 활동의 어려움이 실제로 달라지는지를 함께 살핍니다.

자주 묻는 질문

Q. NAD⁺ 보충제를 먹으면 젊어질까요?

A. 일부 질환에서 기능 지표가 개선될 가능성이 보고되었지만, 이를 ‘젊어진다’는 효과로 해석할 수는 없습니다. NICE 시험의 보행 결과도 특정 말초동맥질환 환자군과 통계 설계 안에서 나온 것입니다. 사람의 수명 연장이나 전반적인 노화 예방을 입증하지는 않습니다.

Q. 그럼 먹을 필요가 없다는 뜻일까요?

A. 효과가 전혀 없다고 단정할 수도, 모두에게 필요하다고 권할 수도 없습니다. 연구에 사용된 전구체·용량과 제품이 같은지, 개인의 질환과 복용약에 맞는지 확인해야 합니다. 짧은 소규모 시험에서 큰 문제가 없었다고 장기 안전성이 확정되는 것은 아닙니다.

Q. 이 물질이 왜 줄어드는 것일까요?

A. 합성·재활용과 소비의 변화가 함께 관여하며 조직과 상황에 따라 비중이 다릅니다. 노화세포의 분비 신호로 증가한 CD38 양성 대식세포가 NAD⁺ 소모에 기여한다는 것은 그중 한 경로를 설명한 결과입니다.

Q. 운동이 도움이 될까요?

A. 운동이 이 물질을 만드는 경로를 자극한다는 보고가 있습니다. 다만 사람에게서 운동으로 조직 수치가 얼마나 오르는지를 정량한 자료는 아직 부족합니다. 인천 송도 진료실에서도 그 점을 먼저 말씀드립니다.

참고문헌

• Camacho-Pereira J et al (2016) CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metab 23:1127-1139
• Covarrubias AJ et al (2020) Senescent cells promote tissue NAD(+) decline during ageing via the activation of CD38(+) macrophages. Nat Metab 2:1265-1283
• Elhassan YS et al (2019) Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD(+) Metabolome and Induces Transcriptomic and Anti-inflammatory Signatures. Cell Rep 28:1717-1728
• McDermott MM et al (2024) Nicotinamide riboside for peripheral artery disease: the NICE randomized clinical trial. Nat Commun 15:5046
• Remie CME et al (2020) Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans. Am J Clin Nutr 112:413-426
• Fang EF, Lautrup S (2017) NAD(+) in Aging: Molecular Mechanisms and Translational Implications. Trends Mol Med 23:899-916

⚠️ 본 글은 의학 정보 제공을 목적으로 하며, 정확한 진단·치료는 전문 의료기관에서 받으시기 바랍니다.